1 材料
1.1 儀器
TPY-2型藥物透皮擴散試驗儀(上海黃海藥檢儀器 有限公司);BSA124S型微量電子天平[賽多利斯科學儀 器(北京)有限公司];TCL-16M型臺式高速冷凍離心機 (湖南湘立科學儀器有限公司);DHG-9240型電熱鼓風 干燥箱(上海一恒科學儀器有限公司);VORTEX-5型渦 旋混合器(海門市其林貝爾儀器制造有限公司);1260 Infinity 型 高 效 液 相 色 譜 儀(美 國 Agilent 公 司); SK8200H 型超聲波清洗器(上??茖С晝x器有限公 司);HWS24 型電熱恒溫水浴鍋(上海一恒科技有限公 司);DZG-303A型超純水機(上海艾柯儀器有限公司)。
1.2 藥品與試劑
川芎嗪原料藥(深圳市麗晶生化科技有限公司,批 號:11032-118,純度:≥99%);川芎嗪對照品(中國食品 藥品檢定研究院,批號:110817-201608,純度:≥98%); 0.9%氯化鈉注射液(昆明南疆制藥有限公司,批號: C150120L;作為生理鹽水使用);薇婷脫毛膏[利潔時家 化(中國)有限公司,批號:J20140017];乙腈(色譜純,北 京百靈威科技有限責任公司,批號:17115012,色譜純); 聚乙烯醇124(PVA-124,西隴化工股份有限公司,批號: 151024);無水乙醇(天津市福晨化學試劑廠,批號: 20161008);甘油(浙江遂昌惠康藥業(yè)有限公司,批號: 20141230);吐溫80(上海索萊寶生物科技有限公司,批 號:626N047);氮酮(湖北科捷制藥有限公司,批號: 161201);乙腈(北京百靈威科技有限責任公司,批號: 17115012,色譜純);其他試劑均為國產分析純,水為超純水。
1.3 動物
健康成年SD大鼠,清潔級,雄性,體質量180~220 g,購于湖南斯萊克景達實驗動物有限公司,動物生產許 可證號:SCXK(湘)2016-0002。大鼠在大理大學實驗動 物中心適應性飼養(yǎng) 1~2 周后,用于后續(xù)實驗。飼養(yǎng)條 件:清潔級,室溫16~22 ℃,相對濕度70%,12 h明暗交 替照明,動物自由進食、飲水。動物處置方法均符合中 國倫理委員會有關動物研究指導原則要求。
2 方法與結果
按處方量 稱取成膜材料 PVA-124 適量,加水密封浸潤 24 h,于 90 ℃水浴下溶脹至凝膠狀,取出放涼;邊攪拌邊向PVA124凝膠溶液中依次加入處方量的無水乙醇、甘油、吐溫 80、氮酮,攪拌使之分散均勻,最后加水至足量,得黏稠 狀涂膜劑基質。根據前期預試驗考 察結果,對基質影響最大的5個因素分別為PVA-124用 量(A)、無水乙醇用量(B)、甘油用量(C)、吐溫 80 用量 (D)和氮酮用量(E)。對上述因素分別進行考察及處方 優(yōu)化:(1)PVA-124用量:在基質處方的其他成分基本不 變的情況下,設置PVA-124用量分別為1.5、2.0、2.5、3.0 g(基質處方量均以50 mL計,以下同);(2)無水乙醇用 量:在基質處方的其他成分基本不變的情況下,設置無 水乙醇體積分數分別為6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5 mL;(3) 甘油用量:在基質處方的其他成分基本不變的情況下, 設置甘油用量分別為1.77、1.97、2.17、2.37 mL;(4)吐溫 80用量:在基質處方的其他成分基本不變的情況下,設 置吐溫80用量分別為0.05、0.07、0.09、0.11 mL;(5)氮酮 用量:在基質處方的其他成分基本不變的情況下,設置氮酮用量分別為0.26、0.28、0.30、0.32 mL。
3 討論
在藥物透皮吸收研究中,實驗用離體皮膚的性質及 狀態(tài)對藥物的經皮滲透行為影響較大。最理想的皮膚材 料是利用人體皮膚進行實驗研究,但人體皮膚難以獲得。 因此,基于與人體皮膚接近程度及可及性考慮,本試 驗選擇大鼠皮膚為模型進行制劑的經皮滲透特性研究。涂膜劑制備工藝的好壞直接影響到涂膜劑的穩(wěn)定性及其質量。除成膜時間為量化指標外,成膜性、均勻 度等性能均是依靠主觀來定性評價,因此本課題組對傳 統(tǒng)評分標準進行了改良,將成膜時間、成膜性等分別量 化計分,并作為評價涂膜劑的重要指標,設定其權重為 0.3;而對于存在一定主觀性的延展性、均勻度、有無氣泡 等觀察指標,則將權重設定為0.2,提高了該涂膜劑評價 標準的準確性。
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